Description: Das Projekt "Teilprojekt B" wird vom Umweltbundesamt gefördert und von BASF SE durchgeführt. Mit dem Zebrabärblingsembryo als zentralem experimentellem Modell sollen die Grundlagen für die Prädiktion der pränatalen Entwicklungstoxizität auf Basis des Adverse Outcome Pathway (AOP) Konzeptes gelegt werden. Der Fischembryo wurde ausgewählt, da es das einzige Alternativmodell ist, das die komplexen Differenzierungsvorgänge eines Organismus repräsentiert, aber sich dennoch für kleinskalige Hochdurchsatz-Analysen eignet. Durch AOP-verknüpfte Analysen sollen Tierversuche (OECD 414, pränatale Entwicklungstoxizität) reduziert werden. Die geplanten Analysen beinhalten eine innovative Bild-gestützte Phänotypen-Analyse, sowie Konzentrations- und Zeit-abhängige Transkriptom- und Metabolomanalysen. Das angestrebte Verfahren soll kurz- und mittelfristig für das Screening von Chemikalien und Wirkstoffen eingesetzt werden, wodurch frühzeitig in der Entwicklung neuer Substanzen potentielle Schadwirkungen erkannt und damit Tierversuche in der späteren Zulassung vermieden werden. Langfristig, in Kombination mit ggf. weiteren experimentellen und in silico Modellen, ergibt sich auch eine Anwendung im regulativen Bereich. Um die Machbarkeit des Verfahrens zu demonstrieren werden zwei für Menschen relevante Substanzgruppen auf der Basis von Säugerphenotypen (Induktoren einer Gaumenspalte, Angiogenese-Hemmer) untersucht. Durch Verknüpfung mit dem Adverse Outcome Pathway (AOP) Konzept werden Parameter identifiziert, die für eine alternative Prüfstrategie zur pränatalen Entwicklungstoxizität, z.B. im Rahmen einer integrierten Teststrategie oder eines Read Across, genutzt werden können.
Types:
SupportProgram
Origin: /Bund/UBA/UFORDAT
Tags: Fisch ? Schadstoffwirkung ? Embryo ? OECD ? Reproduktionstoxizität ? Schädliche Umwelteinwirkung ? Chemikalien ? Gravidität ? Mensch ? Tierversuch ? Wirkstoff ? Zulassung ? Kenngröße ? Organismen ? Alternativkonzept ? Anwendungsmodell ? Modellanwendung ? Pfad ?
Region: Rheinland-Pfalz
Bounding box: 7.5° .. 7.5° x 49.66667° .. 49.66667°
License: cc-by-nc-nd/4.0
Language: Deutsch
Time ranges: 2020-04-01 - 2023-03-31
Accessed 1 times.