Description: Das Projekt "Molekulare Signaturen von kombinierten Schadstoffwirkungen bei Lungenkrebs" wird vom Umweltbundesamt gefördert und von Universität Bochum, Berufsgenossenschaftliches Forschungsinstitut für Arbeitsmedizin durchgeführt. Das Vorhaben 'Molekulare Signaturen von kombinierten Schadstoffwirkungen bei Lungenkrebs(3607S04528)' konnte die generelle Geeignetheit der Archivproben für immunhistochemische Expressionsanalysendemonstrieren. Ziel war eine entsprechende Untersuchung mit der immunhistochemischen Bestimmungvon 22 Kandidatenproteinen. Dazu wurde eine stratifizierte Zufallsstichprobe von 147 Gewebeblöckennach häufigen histologischen Subtypen (Adenokarzinom, Plattenepithelkarzinom, kleinzelliges Karzinom)und Gefahrstoffbelastung (hohe und niedrige Radon- bzw. Arsenexposition) aus dem WISMUT-Sektionsarchiventnommen. Die komplexen Untersuchungsergebnisse wurden mit verschiedenen Klassifikationsverfahren ausgewertet. Es konnte gezeigt werden, dass der im Zytoplasma lokalisierte Hypoxia-Inducible Factor-1 alpha (HIF1A) und der nukleäre Marker NKX2-1 eine gute Diskriminierung der drei Tumorzelltypen ermöglichen. Esließen sich jedoch mit den ausgewählten 22 Markern keine Signaturen von Expositionsart oder Silikose in denTumoren nachweisen. Dieses Ergebnis ist unter dem Gesichtspunkt, dass Schlüsselprozesse der Lungenentwicklungbei der Krebsentstehung rekapituliert werden, verständlich, da diese sehr präzise 'programmiert'sind. Dieses Ergebnis weist darauf hin, dass Stammzellkompartimente zwar durch eine Exposition Signalezur Geweberegeneration erhalten, jedoch dass dann die Geweberegeneration nach einem festen molekularenProgramm abläuft. Bei der Krebsentstehung sind diese Prozesse zwar gestört, jedoch ist nicht anhandder hier ausgewählten Marker erkennbar, dass diese Störung mit einer Schadstoff-typischen 'molekularen Signatur'charakterisiert werden kann.
SupportProgram
Origin: /Bund/UBA/UFORDAT
Tags: Bochum ? Arsen ? Karzinogenese ? Schadstoffwirkung ? Silikose ? Tracer ? Lungenkrebs ? Strahlung ? Karzinogen ? Krebserkrankung ? Protein ? Tumor ? Forschungseinrichtung ? Gewebe ? Zelle ?
Region: Nordrhein-Westfalen
Bounding boxes: 6.76339° .. 6.76339° x 51.21895° .. 51.21895°
License: cc-by-nc-nd/4.0
Language: Deutsch
Time ranges: 2007-09-04 - 2009-09-30
Accessed 1 times.