Description: Das Projekt "Teilprojekt 1" wird vom Umweltbundesamt gefördert und von Bundesinstitut für Risikobewertung durchgeführt. Das Hauptziel des Projektes besteht in der Prävalidierung des Comet-Assays in den beiden geeigneten Vollhautmodellen, für die in der ersten Förderphase eine ausreichende metabolische Kompetenz nachgewiesen wurde. Weiterhin soll die Charakterisierung der Vollhautmodelle anhand der Testsubstanz Cumarin vervollständigt und durch Untersuchungen zur DNA-Reparaturkapazität ergänzt werden. Zunächst wird die Datenbasis zur metabolischen Kompetenz der beiden geeigneten Vollhautmodelle(MatTek EpidermFT und PhenionFT) erweitert. Dazu soll Cumarin als weitere Modellsubstanz untersucht werden. Quantitative Bestimmungen sind für die Metabolite 3-Hydroxycumarin, 7-Hydroxycumarin, sowie die Hydrolyseprodukte des Cumarin-3,4-epoxids vorgesehen. Die Prävalidierung des Comet-Assays erfolgt parallel in beiden Vollhautmodellen. Das BfR wird im Rahmen dieser Studie insgesamt 24 Substanzen testen. Zur vergleichenden Untersuchung von DNA-Reparaturmechanismen wird das karzinogene anti-Benzo(a)pyren-7,8-diol-9,10-epoxid (BPDE) als Modellsubstanz verwendet, das als nukleophiles Mutagen mit DNA reagiert und bevorzugt Guanosyl- oder Adenosyl-Addukte bildet. Für deren Quantifizierung wird eine LC-MS/MS-basierte Methode entwickelt. Das BfR beteiligt sich auch an der Charakterisierung von Enzymen, die bei der Reparatur oder Vermeidung von oxidativen DNA-Schäden in der Haut und in Hautmodellen von Bedeutung sind. Die wirtschaftliche Bedeutung des Projektes liegt im Potential zur Einsparung von hohen Kosten bei Tierversuchen, insbesondere bei Genotoxizitätsstudien. Die gesellschaftliche Bedeutung liegt in seinem Beitrag zur Umsetzung des ethischen Grundkonsensus, auf Tierversuche möglichst zu verzichten. Ein wissenschaftlich-wirtschaftlicher Erfolg des Projektes ist aufgrund des dringend zu deckenden Bedarfs an validen und prädiktiven Testverfahren sehr wahrscheinlich. Die beteiligten Partner verfügen über langjährige Erfahrungen und Expertisen auf dem hier adressierten Forschungsgebiet.
Types:
SupportProgram
Origin: /Bund/UBA/UFORDAT
Tags: Kanzerogenität ? DNA ? Mutagenität ? Schadstoffwirkung ? Mutagener Stoff ? Enzym ? Flüssigkeitschromatografie ? Genotoxizität ? Massenspektrometrie ? Mutagenitätstest ? Stoffwechselprodukt ? Verfahrenskombination ? Karzinogen ? Haut ? Elektrophorese ? Hydrolyse ? in vitro ? Oxidation ? Prüfverfahren ? Quantitative Analyse ? Stoffbewertung ? Chemikalienprüfung ? Studie ? Testsubstanz ? Tierversuch ? Vergleichsanalyse ? Reparatur ? Dermatose ? Vermeidung von Tierversuchen ? Gutachten ? Stoffwechsel ? Datenbank ? Modell ? Risikobewertung ? 7-Hydroxycumarin ? Cumarin ? Cumarin-3,4-epoxid ? DNA-Reparatur ? 3-Hydroxycumarin ? Enzymaktivität ? Guanosyl-Addukt ? Hautmodell ? Validierung ? anti-Benzo(a)pyren-7,8-diol-9,10-epoxid ? Adenosyl-Addukt ?
Region: Berlin
Bounding box: 10.44987° .. 10.44987° x 54.03573° .. 54.03573°
License: cc-by-nc-nd/4.0
Language: Deutsch
Time ranges: 2011-10-01 - 2014-09-30
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