Description: Das Projekt "Teilprojekt A" wird vom Umweltbundesamt gefördert und von Leibniz-Institut für Alternsforschung - Fritz-Lipmann-Institut e.V. (FLI) durchgeführt. Die großen Unterschiede in der Strahlenempfindlichkeit sowohl von Individuen als auch Geweben (z.B. Tumor/Normalgewebe) sind bis dato nicht vollständig aufgeklärt. Die meisten Erklärungsansätze konzentrierten sich auf genetische Faktoren bzw. pauschalisierte Betrachtungen des Proliferationsstatus. Bisher selten wurde die Reaktion der S-Phase als wesentlicher Faktor der differentiellen Strahlenantwort berücksichtigt. Die aufgrund von DNA Replikation und Reparatur sowohl Energie- als auch Ressourcen-intensive S-Phase muss flexibel auf außerhalb des Kerns generierte Signale reagieren. Dieser Aspekt soll hinsichtlich der differentiellen Strahlenantwort untersucht werden. Unsere Arbeitshypothese ist, dass Stoffwechselwege und extranukleäre Signalkaskaden essentiell für die optimale Regulation der in der S-Phase beobachteten Strahlenresistenz sind. Dieser Zusammenhang ist bis heute nur marginal untersucht. Die Einbeziehung von Stoffwechselwegen und extranukleären Signalkaskaden soll das Verständnis der strahleninduzierten DNA Schadensantwort und -reparatur erweitern. Dies ist bedeutsam vor dem Hintergrund veränderter Stoffwechselvorgänge in Tumorzellen und soll dazu beitragen weitere molekulare Targets für die strahlentherapeutische Intervention bzw. neue Biomarker der individuellen Strahlenempfindlichkeit zu identifizieren. Das Gesamtziel des Vorhabens ist die Aufklärung des Beitrages von Stoffwechselwegen und extranukleären Signalkaskaden für die S-Phasen-spezifische Strahlenempfindlichkeit, um neue Targets für eine therapeutische Intervention zu identifizieren. Dabei sollen strahleninduzierte Veränderungen in Metabolom und zellulären Signalkaskaden während der S-Phase identifiziert und mechanistisch aufgeklärt werden. Die dadurch identifizierten extranukleärer Zielmoleküle sollen dann für eine therapeutische Intervention evaluiert werden.
Types:
SupportProgram
Origin: /Bund/UBA/UFORDAT
Tags: Biomarker ? DNA ? Regulierung ? Tumor ? Zelle ? Reparatur ? Energieressourcen ? Gewebe ? Stoffwechsel ? Änderung ? Replikation ?
Region: Thuringia
Bounding box: 11° .. 11° x 50.91667° .. 50.91667°
License: cc-by-nc-nd/4.0
Language: Deutsch
Time ranges: 2020-01-01 - 2022-12-31
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