Description: Das Projekt "Teilprojekt B" wird vom Umweltbundesamt gefördert und von Technische Universität Darmstadt, Fachgebiet Zellbiologie und Epigenetik, AG Cardoso durchgeführt. Als Ursprungszellen des malignen Melanoms (MM) werden neben melanozytären follikulären Vorläuferzellen und epidermalen Melanozyten auch dermale Stammzellen (DSZ) diskutiert. Die in der Dermis lokalisierten DSZ können durch die tief in die Haut eindringende solare UVA-Strahlung (UVA) geschädigt werden. Während der Differenzierung zu Melanozyten - und der damit verbundenen Migration der Zellen in die Basalzellschicht der Epidermis - sind die Zellen neben UVA auch in zunehmendem Maße UVB-Strahlung (UVB) ausgesetzt und können somit durch beide Strahlenqualitäten geschädigt werden. Unklar ist, ob in UV-vorgeschädigten DSZ initial oder im Verlauf ihrer Differenzierung genetische und epigenetische Änderungen hervorgerufen werden, die eine spätere MM-Genese fördern könnten. In diesem Projekt sollen diese Effekte und deren Auswirkung auf die Differenzierungsfähigkeit UV-bestrahlter DSZ zu Melanozyten überprüft werden. Zunächst wird die UV-Strahlenempfindlichkeit und -Schadensantwort von DSZ nach UVA, UVB und der Kombination aus UVA+UVB nach wiederholter Bestrahlung untersucht. In Abhängigkeit von unterschiedlicher UV-Bestrahlung vor der Differenzierung sollen mögliche Änderungen der Expression von stammzellspezifischen und differenzierungsspezifischen Genen sowie von Tumorsuppressorgenen während des Differenzierungsprozesses untersucht werden. Darüber hinaus werden epigenetische Veränderungen (Histonmodifikationen, globale und DNA-Promotor-Methylierung) ermittelt. Schließlich wird die Expression von microRNAs untersucht, die für die Entwicklung der Zellen nach UV-Bestrahlung bzw. bei der MM-Genese relevant sind. Durch diese Untersuchungen sollen Erkenntnisse über den Einfluss von UV-Bestrahlung dermaler Stammzellen (in-vitro) auf deren Differenzierung und die zugrundeliegenden molekularen Mechanismen gewonnen werden. Die Ergebnisse können neue Wege zur UV-induzierten Melanom-Genese aufzeigen und von großer Bedeutung für den Strahlenschutz im Bereich UV-Strahlung sein.
Types:
SupportProgram
Origin: /Bund/UBA/UFORDAT
Tags: Darmstadt ? Epigenetik ? Zytologie ? UV-Strahlung ? UV-Belastung ? Strahlenschutz ? Hautkrebs ? Haut ?
Region: Hessen
Bounding box: 9° .. 9° x 50.55° .. 50.55°
License: cc-by-nc-nd/4.0
Language: Deutsch
Time ranges: 2023-03-01 - 2026-02-28
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