Description: Das Projekt "Assayentwicklung und Software" wird vom Umweltbundesamt gefördert und von Universität Konstanz, Lehrstuhl für in vitro Toxikologie und Biomedizin durchgeführt. Das Hauptziel dieses Antrags ist die Etablierung einer robusten, direkt von Interessenten einsetzbaren Testmethode für neuro-modulatorische und funktionell neurotoxische Effekte. Zur Erreichung des Gesamtziels, wurden drei Unterziele definiert: Unterziel 1: Testmethodenentwicklung für gekoppelte Neuronennetzwerke Unterziel 2: Optimierung der Stimulations- und Expositionszeitfenster Unterziel 3: Modulare Erweiterung des Zellmodells, bzw. der Endpunkte Eine Verwertung im Sinne der 3R (Ersatz von Tierversuchen = Replacement) und im Sinne eines wirtschaftlichen Geschäftsmodells (Testservice) sind geplant. Als Zellmodelle werden LUHMES-Zellen, sowie Neuronen, die aus pluripotenten Stammzellen (hiPSC) erzeugt werden, verwendet. Die exprimierten neurofunktionellen Gene sollen gemessen werden. Aus den Zellen sollen dann selbstassemblierende gekoppelte neuronale Netzwerke hergestellt werden. Da Wirkstoffe teilweise hochspezifische Wirkmechanismen aufweisen, muss ein optimaler neurotoxikologischer Test das Spektrum an verschiedenen Neuronensubtypen die in vivo auftreten, möglichst gut abdecken. In Erweiterungsmodulen des Projekts sollen daher zusätzliche Zeltypen eingebracht werden, bzw. das Kultursystem dreidimensional erweitert werden. Genetisch modifizierte Gliazellen, in die zusätzlich dopaminsensitive Fluoreszenzproteine integriert werden, sollen es erlauben, die Dopaminfreisetzung in unserem zellulären Testsystem in Echtzeit zu quantifizieren und als relevanten Parameter, bzw. als Surrogat für die Auslösung von Krampfanfällen, Bewegungsstörungen und ähnlichem durch Substanzen einzusetzen. Gemeinsam mit dem Projektpartner wird die Leistungsfähigkeit der oben entwickelten Assays durch eine Bibliothek bekannter und durch Industriepartner verblindete Substanzen ermittelt, sowie die Intra- und Interlaborvariablitäten erfasst.
SupportProgram
Origin: /Bund/UBA/UFORDAT
Tags: Konstanz ? Gen ? Genetik ? Biomedizin ? Neurotoxizität ? Software ? Prüfverfahren ? Toxikologie ? Wirkstoff ? Zelle ? Vermeidung von Tierversuchen ? Abdeckung ? Kenngröße ? Bibliothekswesen ? Ersatz ? Spektrum ?
Region: Baden-Württemberg
Bounding boxes: 9° .. 9° x 48.5° .. 48.5°
License: cc-by-nc-nd/4.0
Language: Deutsch
Time ranges: 2022-04-01 - 2025-03-31
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