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Teilprojekt A

Description: Das Projekt "Teilprojekt A" wird vom Umweltbundesamt gefördert und von Technische Universität Bergakademie Freiberg, Institut für Organische Chemie durchgeführt. Nach REACH müssen Industriechemikalien mit einem Marktvolumen größer als 1 t/a auf ihr Hautsensibilisierungspotential beurteilt werden, wofür als Tierversuch der Lokale Lymphknoten-Assay (LLNA) vorgesehen ist. Zur Reduzierung dieser Tierversuche soll eine Chemoassay-Strategie entwickelt werden, welche für elektrophile sowie für pro-elektrophile Chemikalien eine Unterscheidung zwischen nicht-hautsensibilisierend und potenziell hautsensibilisierend ermöglicht und zudem für letztgenannte eine reaktivitätsbasierte Prognose der zu erwartenden LLNA-Wirkkategorie erlaubt. Ein Primärschritt der Hautsensibilisierung ist die chemische Reaktion des Fremdstoffs mit nukleophilen Gruppen von Proteinen. Das Potenzial hierfür soll anhand der elektrophilen Reaktivität gegenüber Modell-Nukleophil-Systemen beurteilt werden. Zur Entwicklung der Chemoassay-Teststrategie werden Haptene und Pro-Haptene mit bereits vorhandenen LLNA-Daten ausgewählt, welche alle fünf toxizitätsrelevanten Reaktionsmechanismen und die fünfstufige LLNA-Sensibilisierungsskala abdecken. Die vorgesehenen Untersuchungen umfassen Bestimmungen der Reaktivität gegenüber Modell-Nukleophilen und Modell-Peptiden/Proteinen sowie die Analyse der Adduktmuster ausgewählter Elektrophil-Nukleophil/Peptid/Protein-Reaktionen mittels NMR und Massenspektrometrie. Zusätzlich werden für die Pro-Haptene Analysen zur abiotischen und biotischen Transformation sowie zur Struktur der dabei entstandenen Metaboliten durchgeführt.

Types:

SupportProgram

Origin: /Bund/UBA/UFORDAT

Tags: Freiberg ? Hautreizung ? Peptid ? Schadstoffwirkung ? Organische Chemie ? Industriechemikalien ? Massenspektrometrie ? Spektralanalyse ? Stoffwechselprodukt ? Prognosedaten ? Prüfverfahren ? Protein ? Reaktionsmechanismus ? Abiotischer Faktor ? Biotischer Faktor ? Chemikalien ? Tierversuch ? Toxikologische Bewertung ? Vergleichsanalyse ? Xenobiotikum ? Chemikalienprüfung ? Haut ? Gefährdungspotenzial ? REACH ? Vermeidung von Tierversuchen ? Vergleichende Bewertung ? Organ ? Schadstoffverhalten ? Chemische Reaktion ? Hautverträglichkeit ? Lokale Lymphknoten-Assay (LLNA) ? Reaktionsmodell ? Hautsensibilisierung ? In-Vivo ?

Region: Sachsen

Bounding box: 10.40664° .. 10.40664° x 49.29433° .. 49.29433°

License: cc-by-nc-nd/4.0

Language: Deutsch

Organisations

Time ranges: 2015-03-01 - 2018-02-28

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