Description: Das Projekt "Aktivierung autoimmuner T- und B-Lymphozyten durch Quecksilber und andere Schwermetalle" wird vom Umweltbundesamt gefördert und von Universität Düsseldorf, Medizinisches Institut für Umwelthygiene durchgeführt. Bei Allergien und Autoimmunerkrankungen - einschliesslich der durch Chemikalien, wie z.B. Quecksilberchlorid (HgCl2) hervorgerufenen - nehmen CD4+-T-Lymphozyten eine Schluesselstellung ein. T-Zellen koennen jedoch nicht gegen Chemikalien als solche reagieren, sondern nur gegen MHC-assoziierte Peptide. Fuer das Verstaendnis unerwuenschter Immunreaktionen gegen Chemikalien sind die Mechanismen der Antigenprozessierung und -praesentation aufzuklaeren, nach denen Chemikalien (Selbst-)Proteine veraendern, so dass sie immunogen werden. Da die Selbstproteine, die fuer entsprechende sensibilisierende Chemikalien relevant sind, fast immer unbekannt sind, lassen sich T-Zellreaktionen gegen derartige Chemikalien nur schwer untersuchen und diagnostische, therapeutische und praeventive Massnahmen nur schwer verbessern. Das hier vorgeschlagene Projekt bedient sich daher der quecksilberinduzierten Autoimmunitaet, in der die Selbstproteine bekannt sind, und soll dazu beitragen, ein zellbasiertes Krankheitsmodell zu entwickeln, um die molekularen Mechanismen der durch chemische Fremdstoffe induzierten Autoimmunitaet aufzuklaeren. Im einzelnen sollen anhand des Selbstproteins Fibrillarin - gegen das im HgCl2-Modell der Maus ebenso wie bei Patienten mit Sklerodermie Autoantikoerper mit identischer Feinspezifitaet gebildet werden - folgende Fragen untersucht werden: 1) Auf welche Weise veraendert HgCl2 in der praeimmunologischen Phase die Expression und subzellulaere Lokalisation des Fibrillarins und wird dadurch die Antigenprozessierung und Praesentation modifiziert? 2) Sind die durch HgCl2 aktivierten T-Zellen gegen Hg(II)-Selbstpeptid-Komplexe oder gegen - infolge einer Interaktion mit Hg(II) praesentierte - kryptische Selbstpeptide gerichtet?
Types:
SupportProgram
Origin: /Bund/UBA/UFORDAT
Tags: Düsseldorf ? Peptid ? Quecksilberchlorid ? Zellphysiologie ? Quecksilber ? Zytologie ? Schwermetall ? Allergie ? Immunologie ? Maus ? Umweltchemikalien ? Chemikalien ? Immunsystem ? Protein ? Umwelthygiene ? Xenobiotikum ? Modellierung ? Krankheit ? Immunsubstanz ? Lymphozyten ?
Region: Nordrhein-Westfalen
Bounding box: 6.76339° .. 6.76339° x 51.21895° .. 51.21895°
License: cc-by-nc-nd/4.0
Language: Deutsch
Time ranges: 1998-07-01 - 2001-12-31
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