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T-Zellreaktivitaet gegen sensibilisierende Chemikalien und Bildung immunogener Metaboliten in Phagozyten

Description: Das Projekt "T-Zellreaktivitaet gegen sensibilisierende Chemikalien und Bildung immunogener Metaboliten in Phagozyten" wird vom Umweltbundesamt gefördert und von Universität Düsseldorf, Medizinisches Institut für Umwelthygiene durchgeführt. Bei Allergien und Autoimmunerkrankungen nehmen T-Zellen eine Schluesselstellung ein. Sie koennen jedoch nicht gegen Chemikalien als solche reagieren, sondern nur gegen durch diese veraenderte Selbstproteine. Die fuer die T-Zellsensibilisierung relevanten Selbstproteine sind z.Z. noch unbekannt. Um die Gesetzmaessigkeiten der T-Zellsensibilisierung gegen Chemikalien zu verstehen, wird in dem Projekt zweigleisig vorgegangen: Es wird versucht, zum einen relevante Selbstproteine zu identifizieren und zum anderen die Gesetzmaessigkeiten, nach denen Chemikalien (Selbst-)Proteine so veraendern, dass sie immunogen werden, an dem Modellantigen Rinder-RNase aufzuklaeren. Das Protein wird in vitro gegenueber sensibilisierende Chemikalien exponiert, anschliessend werden Maeuse damit immunisiert. T-Zellhybridome mit Spezifitaet fuer die chemisch induzierte Veraenderung des Proteins werden hergestellt. Besonders interessiert, ob Schwermetallionen (Au(III), Pt(IV), Pd(IV)) bzw. der Procainamid-Metabolit Hydroxylaminprocainamid (HAPA) eine T-Zellsensibilisierung gegen sog. kryptische Peptide hervorrufen. Die T-Zellsensibilisierung gegen reaktive Metaboliten solcher Muttersubstanzen, die selbst nicht immunogen sind, wird analysiert. Hier lautet die Hypothese, dass die reaktiven Metaboliten durch den oxidativen Metabolismus von Phagozyten gebildet werden. Diese Hypothese wird mittels des Adoptivtransfer-Popliteallymphknotentests an den nicht immunogenen Substanzen Procainamid und Gold(I) sowie ihren immunogenen Metabiliten HAPA und Gold(III) geprueft.

Types:

SupportProgram

Origin: /Bund/UBA/UFORDAT

Tags: Düsseldorf ? Palladium ? Peptid ? Platin ? Gold ? Schadstoffwirkung ? Schwermetall ? Allergie ? Stoffwechselprodukt ? Chemikalien ? Immunsystem ? Oxidation ? Protein ? Umwelthygiene ? Autoimmunitaet ? Immunität ? Lymphozyten ? Pocainamid ? Popliteallymphknotentest ? Rinder-RNase ? Selbstproteine ? T-Zelle ?

Region: Nordrhein-Westfalen

Bounding box: 6.76339° .. 6.76339° x 51.21895° .. 51.21895°

License: cc-by-nc-nd/4.0

Language: Deutsch

Organisations

Time ranges: 1995-07-01 - 2001-12-31

Status

Quality score

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