Weiterentwicklung des LCSA unter Einbeziehung einer spezifischen T-Zell-Antwort

Description: Das Projekt "Weiterentwicklung des LCSA unter Einbeziehung einer spezifischen T-Zell-Antwort" wird/wurde gefördert durch: Bundesministerium für Forschung, Technologie und Raumfahrt. Es wird/wurde ausgeführt durch: Charite Universitätsmedizin Berlin, Campus Benjamin Franklin, Institut für Klinische Pharmakologie und Toxikologie.LCSA steht für loose-fit coculture-based sensitization assay. Mit diesem vom Antragsteller entwickelten Testverfahren lässt sich in-vitro das irritative und sensibilisierende Potential von Testsubstanzen quantifizieren. Der Test basiert auf der Kokultur primärer humaner Keratinozyten und Dendritischer Zellen. Die Aktivierung von Dendritischen Zellen stellt nur die Initialphase der Sensibilisierung dar. Im weiteren Verlauf kommt es zur Aktivierung von T-Lymphozyten und erst damit zur Ausbildung einer Allergie. Eine Substanz, die zwar Dendritische Zellen aktiviert, aber keine T-Zell-Antwort auslöst, würde daher im LCSA falsch-positive Ergebnisse liefern. In der Weiterentwicklung des LCSA sollen im aktuellen Vorhaben T-Zell-Antworten als zusätzliche Endpunkte des Tests etabliert werden. Es sollen allogene T-Lymphozyten in das bestehende Testsystem integriert und nach Stimulation mit bekannten Allergenen über spezifische Antikörperfärbung differenziert und ihr Aktivierungsgrad bestimmt werden. Zudem soll eigenen experimentellen Hinweisen nachgegangen werden, nach denen auch die im LCSA bereits enthaltenen autologen T-Zellen über die Aktivierung der Keratinozyten zu einer Antwort stimuliert werden können.

SupportProgram

Origins: /Bund/UBA/UFORDAT

Tags: Berlin ? Schadstoffwirkung ? Allergen ? Allergie ? Antikörper ? Pharmakologie ? Verfahrensoptimierung ? Sensibilisierender Stoff ? Immunsystem ? in vitro ? Mensch ? Prüfverfahren ? Stoffbewertung ? Testsubstanz ? Ausbildung ? Wirkungsanalyse ? Zelle ? REACH ? Vermeidung von Tierversuchen ? Raumfahrt ? Dendritische Zelle ? Keratinozyten ? Lymphozyten ? Zellphysiologie ?

Region: Berlin

License: cc-by-nc-nd/4.0

Language: Deutsch

Organisations

• Bundesministerium für Forschung, Technologie und Raumfahrt (Bereitsteller*in)
• Charite Universitätsmedizin Berlin, Campus Benjamin Franklin, Institut für Klinische Pharmakologie und Toxikologie (Betreiber*in)
• Umweltbundesamt (Bereitsteller*in)

Time ranges: 2011-02-01 - 2013-01-31

Alternatives

• Language: Englisch/English
  Title: Further development of LCSA including a specific T-cell response
  Description: LCSA is the abbreviation for loose-fit coculture-based sensitization assay. This assay was developed in the applicants group. Using the assay it is possible to quantify the sensitising and irritative potential of substances in vitro. The assay is based on a coculture of human primary keratinocytes and dendritic cells. The activation of dendritic cells represents only the initial phase of sensitization. During the next steps towards an allergy T-cells are activated. A substance which activates dendritic cells, but does not trigger a T-cell response will therefore give false-positive results when tested in the LCSA. Within the further development of the LCSA T-cell responses shall be established as additional endpoints. Allogenic T-lymphocytes shall be integrated into the existing test system. The degree of their differentiation and activation state after stimulation with known contact allergens will be assessed by antibody staining. In addition, it is our aim to pursue preliminary experimental evidences from our laboratory that autologous T-lymphocytes - which are already included in the LCSA - could be stimulated to a response by activation through keratinocytes. As a consequence of the REACH-regutation more than 30.000 substances have to be tested for their safety over the next years. These tests include assessment of the risk to induce a contact allergy. For cosmetic products animal testing is forbidden by 2013. It is thus the extended objective of this project to develop an alternative for the LLNA - the murine local lymph node assay - which is currently used for assessment of sensitising potential of xenobiotics. https://ufordat.uba.de/UFORDAT/pages/PublicRedirect.aspx?TYP=PR&DSNR=1034416

Resources

• Webseite zum Förderprojekt

  https://www.tib.eu/de/filter?repno=0315544 (Webseite)

Status

Aktiv

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