Teilprojekt 2^Prävalidierung und Validierung der CULTEX-Methode: In-vitro-Bestimmung der akuten Toxizität inhalativ wirkender Feinstäube und Nanopartikel nach Direktexposition kultivierter Zellen vom Respirationstrakt des Menschen^Teilprojekt 3, Teilprojekt 1

Description: Das Projekt "Teilprojekt 2^Prävalidierung und Validierung der CULTEX-Methode: In-vitro-Bestimmung der akuten Toxizität inhalativ wirkender Feinstäube und Nanopartikel nach Direktexposition kultivierter Zellen vom Respirationstrakt des Menschen^Teilprojekt 3, Teilprojekt 1" wird/wurde gefördert durch: Bundesministerium für Bildung und Forschung. Es wird/wurde ausgeführt durch: CULTEX Laboratories GmbH.Ziel dieses Vorhabens ist die Reduktion von Tierversuchen im Bereich der akuten Inhalationstoxikologie mittels einer standardisierten in vitro Direktexpositionsmethode zur Untersuchung partikelhaltiger Atmosphären. Bestimmung des zytotoxischen und inflammatorischen Potentials der Teststäube. Die Daten werden zur Beurteilung der Intra- & Inter-Laboratoriumsvariabilität herangezogen und müssen Aufschluss über deren Reproduzierbarkeit, Robustheit und Stabilität geben sowie die Grundlage für die Prävalidierung der Methode liefern. Die Daten fließen in ein Prädiktionsmodell ein, das Aufschluss über die In-vitro-/In-vivo-Korrelation gibt. Zu Projektbeginn werden die experimentellen Voraussetzungen geschaffen, um die prüfungsspezifischen Anforderungen an das In-vitro-System zu realisieren. Gleichzeitig werden Methoden etabliert, die zur Exposition der kultivierten Zellen, der Charakterisierung der Expositionsatmosphäre sowie der Bestimmung der biologischen Endpunkte notwendig sind. Dann werden Expositionen mit ausgewählten Partikeln (DQ12, TiO2-P25, CB14, ZnO, BaSO4, ALOOH I, CeO2, ZrO2, CuO nano und CuO micro) in den 3 Expositionslaboratorien durchgeführt. Die Auswahl der Stoffe richtet sich nach deren Toxizität, Verfügbarkeit, dem Handling und ihrem Status als Referenzsubstanzen für inhalationstoxikologische Untersuchungen. Abschließend erfolgt anhand der ermittelten Datenlage eine Bewertung der In-vitro-Methode (Prävalidierung) und die Erstellung eines Prädiktionsmodells. Im Bereich der Industriechemikalien, aber auch bei Verbraucherprodukten und Umweltstoffen besteht ein erhebliches Interesse an einfachen, aber dennoch aussagekräftigen JPrüfmethoden zur Beurteilung des zytotoxischen Potentialsluftgetragener Substanzen (Partikeln). Hier bieten sich In-vitro-Methoden mit Zellen des Respirationstraktes vom Menschen an, die aufgrund neuer innovativer Expositionstechniken direkt mit den Stoffen im Kontakt gebracht werden und analog zur In-vivo-Situation ihre biologischen Wirkung entfalten können. Unter der Voraussetzung einer positiven Prävalidierung mit sich anschließender Validierungsphase, kann ein solches Verfahren in andere Laboratorien transferiert und der Industie zur Erhebung toxikologisch anerkannter Ergebnisse angeboten werden.

SupportProgram

Origins: /Bund/UBA/UFORDAT

Tags: Bariumsulfat ? Aluminiumhydroxid ? Inhalation ? Kupferoxid ? Titandioxid ? Zinkoxid ? Zirkoniumdioxid ? Cerdioxid ? Biologische Wirkung ? Schadstoffwirkung ? Atemtrakt ? Feinstaub ? Korrelationsanalyse ? Lungenerkrankung ? Staubbelastung ? Akute Toxizität ? Zytotoxizität ? Ruß ? Gelöster organischer Kohlenstoff ? Industriechemikalien ? Stoffbewertung ? Biotest ? Standardmethode ? Verbraucherprodukt ? Tierversuch ? Exposition ? Toxikologie ? Toxikologische Bewertung ? Toxizität ? Bestimmungsmethode ? Wirkungsanalyse ? Zelle ? Partikelförmige Luftverunreinigung ? in vitro ? Mensch ? Prognosemodell ? Minderungspotenzial ? Nanopartikel ? Prüfverfahren ? Quarz ? Vermeidung von Tierversuchen ? Partikel ? Datenerhebung ? Atmosphäre ? In-Vivo ? Validierung ? Kulturtechnik ? CULTEX-Methode ? Nanotoxikologie ? Referenzmaterial ?

Region: Niedersachsen

License: cc-by-nc-nd/4.0

Language: Deutsch

Organisations

• Bundesministerium für Bildung und Forschung (Bereitsteller*in)
• CULTEX Laboratories GmbH (Betreiber*in)
• Institut für Pharmakologie und Toxikologie der Bundeswehr (Mitwirkende)
• Umweltbundesamt (Bereitsteller*in)
• Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz, Institut für Pathologie (Mitwirkende)

Time ranges: 2010-05-01 - 2012-12-31

Alternatives

• Language: Englisch/English
  Title: Prevalidation and validation of the CULTEX method: in vitro analysis of the acute toxicity of inhaltable fine and nanoparticules after direct exposure of cultivated cells of the human resiratory tract
  Description: The aim of the research project is the reduction of anhat studies in the Field of acute inhalation toxicology by a standardized in-vitro direct exposure method for studying particulate atmospheres. In view of the upcoming implementation of the new European chemical legislation REACH (Registration, Evaluation and Authorisation of Chemicals) and the current discussion about hazardous effects of inhalable particles, it is expected that this standardized in-vitro method will be included in the OECD Test Guideline 403. For this purpose, three laboratories with corresponding expertise (cell biology of the respiratory tract, exposure of cultivated cells directly at the air/liquid interface) will generate data, e.g. with regard to cytotoxity (Table 1), on human lung cells (e.g. A549) after exposure to selected particles. Special emphasis will be placed an dosimetric aspects for the relative comparison of the toxicological potency of different dusts. The data will be used for the evaluation of the interand intra-laboratory variability, providing information on the reproducibility, robustness and stability of the method and a basis for the respective formal validation requirements. In compliance with the requirements of the project, the methods will be established in the individual laboratories at the beginning of the project and subsequently harmonized between the groups with a focus on cultivation, cell exposure and data aspects. The endpoints marked with red asterisks will be performed by all laboratories according to harmonized Standard Operating Procedures, whereas the other parameters may be used for confirmation of the data. Exposure experiments will be carried out with selected particles (DQI2, Ti02-P25, CB14, ZnO, BaSO4, ALOOH 1, Ce02, Zr02, CuO nano and CuO micro) in all three laboratories. The generated results will be mainly compared to data available from animal experiments. This allows the assessment of the relevant of the in-vitro method arid the development of a preliminary prediction model (PM), In a second phase, based an the prevalidation concept of ECVAM, the results of the study will be validated according to the scientific requirements of the OECD. A separate application for funding (2 years) will then be submitted for this period. https://ufordat.uba.de/

Resources

• Webseite zum Förderprojekt

  https://www.tib.eu/de/filter?repno=0315710A (Webseite)

Status

Aktiv

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