Description: Das Projekt "Tumorassoziierte cAMP-spezifische Phosphodiesterase: Charakterisierung neuer zellulaerer Targets fuer eine antineoplastische Therapie; mechanismusorientierte Suche nach neuen Wirkstoffen" wird vom Umweltbundesamt gefördert und von Technische Universität Kaiserslautern, Fachrichtung Lebensmittelchemie und Umwelttoxikologie, AK Prof. Gerhard Eisenbrand durchgeführt. In einer Reihe von murinen und humanen Tumorzellinien wurden niedrige cAMP-Spiegel und hohe PDE-Aktivitaet gefunden. Mit Hilfe biochemischer Aufreinigungsmethoden und durch Einsatz isoenzymselektiver Hemmstoffe konnten wir zeigen, dass cAMP-spezifische PDE der Isoenzymfamilie PDE4 die hoechste Aktivitaet in Tumorzellinien und in drei soliden humanen Xenografttumoren repraesentiert. Die Untersuchungen sollen nunmehr auf ein groesseres Spektrum an humanen Tumoren ausgedehnt werden, wobei zunaechst beantwortet werden soll, welche PDE4-Subtypen in Tumoren exprimiert werden. Vordringlich ist es ausserdem, herauszufinden, ob die Hochregulierung von cAMP-spezifischer PDE ausschliesslich proliferationsbedingt ist, oder ob sich bei Tumoren Unterschiede im Expressionsmuster, die eventuell transformationsassoziiert oder transformationsbedingt sind, im Vergleich zum PDE Expressionsmuster proliferierender nicht maligner Zellen nachweisen lassen. Dies waere von grosser Bedeutung fuer die Entwicklung einer Therapie. Wir wollen diese Frage durch PDE4 Subtypisierung mittels monoklonaler Antikoerper und ueber RT-PCR auf mRNA-Ebene angehen. Antikoerper und Primer wurden uns fuer das bisher bekannte Spektrum an PDE-Subtypen zur Verfuegung gestellt. Weiteres Ziel ist es, dem Mechanismus der Induktion von Apoptose durch potente Phosphodiesteraseinhibitoren naeherzukommen. Schliesslich soll am isolierten Zielenzym Wirkstoffoptimierung getrieben werden. Die gezielte Variation der Pharmakophore soll einen rationen Weg zu neuen, selektiveren Antitumorwirkstoffen eroeffnen.
Types:
SupportProgram
Origin: /Bund/UBA/UFORDAT
Tags: Kaiserslautern ? Arzneimittel ? Karzinogenese ? Lebensmittelchemie ? Antikörper ? Getriebe ? Ökotoxikologie ? Therapie ? Hemmstoff ? Mensch ? Tumor ? Wirkstoff ? Zelle ? PDE ? Phosphodiesterase ? Tumorwachstumshemmung ?
Region: Rheinland-Pfalz
Bounding box: 7.5° .. 7.5° x 49.66667° .. 49.66667°
License: cc-by-nc-nd/4.0
Language: Deutsch
Time ranges: 1996-08-01 - 1999-07-31
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