Description: Das Projekt "Etablierung patientennaher Zellkulturen" wird vom Umweltbundesamt gefördert und von Klinikum der Universität München, Campus Innenstadt, Kinderklinik und Kinderpoliklinik im Dr. von Haunersches Kinderspital durchgeführt. Der Ersatz von Tierversuchen erfordert in vitro-Tests und Methoden, die klinisch relevante Ergebnisse liefern, d.h. Vorhersagen für den Menschen erlauben. Die Verbesserung der Vorhersagekraft von in vitro-Zellkulturen / Gewebemodellen einzelner Organe beruht weitgehend auf der Verbesserung ihrer biomimetischen Merkmale und der Verbindung verschiedener Organmodelle untereinander. Vor allem der erste Aspekt wird in der hier vorgestellten, klinisch validierten in vitro/in silico Methode zur Bestimmung der Pharmakokinetik (PK) von inhalierten Wirkstoffen (ALICE-CLOUD-stretch) adressiert. Das hier genannte Teilprojekt ermöglicht anhand des 3R Konzeptes eine relevante Reduktion der Tierzahlen, die für die aktuellen Studien verwendet werden würden. Darüber hinaus ermöglicht die in vitro ALI Kultur eine realistische, menschen- und patientennahe Überprüfung der Pharmakokinetik an einem / über ein physiologisch differenziertes Epithel (primäre humane bronchiale Epithelzellen, pHBECs). Die Testung und Applikation der Medikamente in einem präklinischen System ermöglichen die Charakterisierung physiologischer Effekte und Wirkungen auf das humane Bronchialepithel. Gesamtziel des Vorhabens: Das Gesamtziel des Teilvorhabens LMU ist die Etablierung von bronchialen Epithelzellbarrieren im BETA/CIVIC System zur patientennahen / physiologischen Überprüfung der PK Daten. Für die Erreichung dieses Zieles sind mehrere Schritte erforderlich: Nach Optimierung des Protokolls für die Kultivierung von Primärzellen (Epithel Zelllinien) erfolgt die Durchführung der Expositionsexperimente zur Validierung der Membran für primäre humane Zellen in größtmöglich Annäherung an klinisch relevante Konditionen. Für die Expositionsversuche werden die Substanzen in der optimierter Formulierung beschafft. Ebenso erfolgt die Identifikation und Beschaffung der klinischen PK Daten für klinisch zugelassen Wirkstoffe sowie die Optimierung des in vitro Systems anhand der Reproduzierbarkeit der Daten.
Types:
SupportProgram
Origin: /Bund/UBA/UFORDAT
Tags: Wolkenbildung ? Wolke ? München ? Bewölkung ? Inhalation ? Physiologische Wirkung ? Arzneimittel ? Pharmakokinetik ? Bronchien ? Innenstadt ? Prognose ? Krankenhaus ? Bionik ? Bestimmungsmethode ? in vitro ? Mensch ? Studie ? Wirkstoff ? Zellkultur ? Zellmembran ? Vermeidung von Tierversuchen ? Klimaanalyse ? Landwirtschaft ? Organ ? Datenbeschaffung ? Epithel ? Validierung ?
Region: Bayern
Bounding box: 12.53381° .. 12.53381° x 47.795° .. 47.795°
License: cc-by-nc-nd/4.0
Language: Deutsch
Time ranges: 2022-04-01 - 2024-03-31
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