Description: Das Projekt "Sequenzielle Exposition durch UVB- und UVA-Strahlung: Bedeutung für DNA-Schädigung, Reparatur, Gen-Expression und epigenetische Regulation in menschlichen Hautzellen" wird vom Umweltbundesamt gefördert und von Elbe Kliniken Stade-Buxtehude GmbH durchgeführt. Vor der Erforschung der biologischen Wirkung kombinierter UVA-, UVB-, Infrarot- Strahlung und sichtbarem Licht und der daraus resultierenden möglichen Konsequenzen für die Hautkrebsentstehung, ist es wichtig Erkenntnisse über die Wirkung sequenzieller, zeitlich getrennter, UVA- und UVB-Strahlung zu gewinnen. Aus diesem Grund ist das Ziel des vorliegenden Forschungsvorhaben zu untersuchen, ob und inwieweit eine Vorbestrahlung mit UVA-Strahlung (UVB-Strahlung) die biologische Wirkung einer (um delta t = variabel) zeitversetzten Nachbestrahlung mit UVB-Strahlung (UVA-Strahlung) oder solarer UV-Strahlung (UVB + UVA) in humanen Keratinozyten-Zelllinien bzw. in primären humanen Keratinozyten, in-vitro, beeinflusst. Hierzu sollen die Induktion von DNA-Schäden (Cyclobutan-Pyrimidin-Dimere, CPDs), die Reparaturkapazität der bestrahlten Zellen und speziell die epigenetische Regulation der Gen-Expression bzw. die Änderungen im Expressionsmuster von micro-RNAs (miRNAs) nach unterschiedlichen Expositionsmustern (s.o.) untersucht werden. Ebenfalls soll der Einfluss unterschiedlicher Bestrahlungsszenarien auf die genomweite Methylierung untersucht werden. Die Untersuchungen werden in immortalisierten humanen Keratinozyten (HaCaT-Zellinie) durchgeführt, die in einer Vielzahl internationaler Studien als Modellsystem für in-vitro-Untersuchungen zu den Mechanismen der Hautkrebsentstehung herangezogen werden. Für die Untersuchungen zur epigenetischen Regulation der Gen-Expression sollen gezielt Gene (z.B. Tumorsuppressoren wie p16, p14, p21) und miRNAs untersucht werden (z.B. miRNA 23a, miRNA 23b), die im Verdacht stehen, bei Initiation bzw. Progression von Hautkrebs involviert zu sein und nach (einmaliger) UV-Bestrahlung differentiell exprimiert zu werden.
Types:
SupportProgram
Origin: /Bund/UBA/UFORDAT
Tags: Gen ? Genregulation ? Genom ? Zellphysiologie ? Epigenetik ? Biologische Wirkung ? DNA ? Karzinogenese ? Solarstrahlung ? Strahlenschaden ? Strahlenwirkung ? Zytologie ? UV-Strahlung ? Methylierung ? Strahlenexposition ? Strahlung ? Krankenhaus ? Hautkrebs ? Reparatur ? Studie ? Zelle ? Haut ? in vitro ? Dermatose ? Menschliche Gesundheit ? Forschungsprojekt ? Elbe ? Genexpression ? Vorbehandlung ? Keratinozyt ? Nachbehandlung ? Cyclobutan-Pyrimidin-Dimere (CPDs) ? UVA-Strahlung ? UVB-Strahlung ?
Region: Lower Saxony
Bounding box: 9.16667° .. 9.16667° x 52.83333° .. 52.83333°
License: cc-by-nc-nd/4.0
Language: Deutsch
Time ranges: 2014-01-01 - 2014-10-31
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