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Verbundprojekt: Validierung der Mikrodialyse im Blut und im Zielgewebe zur Bestimmung der Konzentrations-Zeitverläufe von pharmazeutischen Prüfsubstanzen

Description: Das Projekt "Verbundprojekt: Validierung der Mikrodialyse im Blut und im Zielgewebe zur Bestimmung der Konzentrations-Zeitverläufe von pharmazeutischen Prüfsubstanzen" wird vom Umweltbundesamt gefördert und von Charité Universitätsmedizin Berlin, Campus Benjamin Franklin, Chirurgische Klinik I, Abteilung für Allgemein-, Gefäß- und Thoraxchirurgie durchgeführt. Die Verteilung von Medikamenten im Organismus ist nur im Tierversuch bestimmbar. Es stehen verschiedene Methoden zur Verfügung, die teilweise invasiv (Biopsie), semiinvasiv (Mikrodialyse) oder nicht invasiv sind (PET, MRT). Am häufigsten jedoch sind Letalversuche, bei denen Tiere zu einem definierten Zeitpunkt nach Arzneimittelapplikation getötet werden, um anschließend die Verteilung der Substanz in den unterschiedlichen Geweben zu messen. Pro Tier kann also nur eine einmalige Bestimmung durchgeführt werden. Die Mikrodialyse ermöglicht mehrere Untersuchungszeitpunkte pro Tier. Über eine implantierte Sonde wird kontinuierlich Gewebsflüssigkeit gewonnen, in der die Konzentration der Testsubstanz gemessen wird. Mit Hilfe dieser Konzentration lässt sich nach Validierung der Methode die tatsächliche Konzentration im Gewebe errechnen. Eine solche Validierung ist jedoch bisher nur für das Mittelohr beschrieben worden. In diesem Projekt soll die Validierung der Mikrodialyse im Pankreaskarzinommodell der Ratte unter Verwendung ausgewählter Pharmaka (Suramin, Docetaxel, Gemcitabine) erfolgen. Durch die Etablierung der Mikrodialyse soll eine signifikante Reduktion der Zahl an Versuchstieren erreicht werden. Das Modell soll in vitro und anschließend in vivo durch Retrodialyse und Dauerinfusion überprüft werden. Dadurch soll ermöglicht werden, die am Tier erhobenen experimentellen Daten zur Korrektur der erhobenen Konzentrationsmessungen heranzuziehen, so dass sich die dann etablierte Methode zur Validierung der Mikrodialyse auf beliebige Gewebe in weiteren Tiermodellen übertragen ließe.

Types:

SupportProgram

Origin: /Bund/UBA/UFORDAT

Tags: Berlin ? Arzneimittel ? Ratte ? Versuchstier ? Krankenhaus ? Arzneistoff ? Blut ? Testsubstanz ? Tierversuch ? Tier ? Vermeidung von Tierversuchen ? Gewebe ? Organismen ? In-Vivo ? Kontinuierliches Verfahren ? Konzentrationsmessung ? Lymphe ? Sonde ? Validierung ? Zeitverlauf ?

Region: Berlin

Bounding box: 10.44987° .. 10.44987° x 54.03573° .. 54.03573°

License: cc-by-nc-nd/4.0

Language: Deutsch

Organisations

Time ranges: 2008-05-01 - 2010-12-31

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Quality score

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