Description: Das Projekt "Teilprojekt A" wird vom Umweltbundesamt gefördert und von Fraunhofer-Institut für Toxikologie und Experimentelle Medizin (ITEM) durchgeführt. Ziel ist die Entwicklung einer integrierten Teststrategie (ITS) zur Bewertung des menschlichen Gesundheitsrisikos durch Toxizität bei wiederholter inhalativer Exposition. Die ITS wird routenspezifische Biomarker und Ergebnisse von Datenrecherchen und QSAR-Vorhersagen beinhalten. Strukturverwandte Chemikalien werden zusätzlich getestet, um zu prüfen, ob das System Read-Across zulässt. Drei Modellsubstanzen werden ausgewählt, deren In-vivo-Daten (zum Transkriptom und Studien zur wiederholten Verabreichung) unterschiedliche Wirkungsweisen vermuten lassen. Untersucht werden das toxikologische Profil (besonders Zielorgane und Effekte) und die Metabolite dieser Modellsubstanzen. Je Modellsubstanz werden zwei 'ähnliche' Substanzen ausgewählt. Durch ex-vivo-Tests in Lungengewebe (Precision-cut lung slices, PCLS) sollen die Zytotoxizität (z.B. LDH- oder Wst-1-Assay) und pro-inflammatorische Zytokine untersucht sowie genomweite Transkriptomanalysen durchgeführt werden. In Folge wird eine geeignete humane Lungenzellinie für In-vitro-Tests ausgewählt, daran Zytotoxizitätstests zur Dosisfindung und ebenfalls Transkriptomanalysen durchgeführt. Entsprechend der dadurch identifizierten Wirkmechanismen werden anschließend ausgewählte funktionelle Assays zur Validierung durchgeführt (z.B. Entzündung, oxidativer Stress, Transkriptionsfaktoren). Die Erkenntnisse sollen in eine ITS integriert und die Prädiktivität der Biomarker im Hinblick auf regulatorische Entscheidungen evaluiert werden.
Types:
SupportProgram
Origin: /Bund/UBA/UFORDAT
Tags: Gen ? Genom ? Gesundheitsgefährdung ? Inhalation ? Zellphysiologie ? Biomarker ? Schadstoffbelastung des Menschen ? Biologische Wirkung ? Stoffwechselprodukt ? Stress ? Prognose ? Zytotoxizität ? Vermeidung von Tierversuchen ? Chemikalien ? Chemikalienprüfung ? Organisches Gewebe ? in vitro ? Lunge ? Oxidation ? Protein ? Studie ? Toxikologie ? Toxikologische Bewertung ? Toxizität ? Wirkungsanalyse ? QSAR-Modell ? Gesundheitliche Bewertung ? Organ ? Datenerhebung ? RNA ? Validierung ? Zytokin ? In-Vivo ? Transkription ?
Region: Lower Saxony
Bounding box: 9.16667° .. 9.16667° x 52.83333° .. 52.83333°
License: cc-by-nc-nd/4.0
Language: Deutsch
Time ranges: 2013-11-01 - 2016-01-31
Webseite zum Förderprojekt
https://www.tib.eu/de/filter/?repno=031A269A (Webseite)Accessed 1 times.