Das Projekt "Entwicklung von Testsystemen zur biologischen Sicherheitsueberpruefung foamy-viraler Vektoren" wird vom Umweltbundesamt gefördert und von Deutsches Krebsforschungszentrum - Stiftung des öffentlichen Rechts durchgeführt. Ziel des Forschungsprojektes ist es, die Integration von spuma- bzw. foamy-viraler (FV) DNA in die chromosomale DNA von Wirts- und Ziel-Zellen molekular zu charakterisieren. Durch gezielte Veraenderung der Integrasedomaene zweier charakterisierter FV-Genome und daraus abgeleiteter Vektoren soll die Integrationseffizienz erhoeht werden. Die enzymatisch aktiven Integraseproteine sollen durch Insertion einer bekannten spezifischen DNA-Bindungsdomaene von zellulaeren Transkriptionsfaktoren so modifiziert werden, dass eine praeferentielle Integration gewaehrleistet ist. Die gesteigerte Integrationseffizienz wird durch Einfuehrung der HTLV-Integrase in das FV Provirus erreicht. Damit ist ein System etabliert, das zu einer erhoehten Expression der viralen Genprodukte und der therapeutischen Fremd- und Marker-Gene, die in FV Vektoren inseriert, gezielt exprimiert werden. Das Projekt dient zum Aufbau und zur Entwicklung von Testsystemen, mit denen die biologische Sicherheit retroviraler Vektoren, die zur Gentherapie eingesetzt werden, ueberprueft werden sollen.