Das Projekt "Teilprojekt C" wird vom Umweltbundesamt gefördert und von Universität Konstanz, Lehrstuhl für in vitro Toxikologie und Biomedizin durchgeführt. Das Pilotprojekt DynaMeTox dient zur Etablierung der instationären metabolischen Stoffflussanalyse in einem neuronalen zellulären System. Das Ziel dieser Analysen ist es, den Einfluss von neurotoxischen Stoffen auf den zellulären Stoffwechsel in hoher zeitlicher Auflösung quantitativ zu bestimmen. Somit soll die primäre metabolische Antwort von neuronalen Zellen von der adaptiven Stoffwechsel Antwort unterschieden werden. Zum einen lässt sich somit die Toxinwirkung genauer beschreiben und zum anderen soll es möglich sein die Wechselwirkung zwischen dem Stoffwechsel und dem genregulatorischen Netzwerk zu entflechten. Im Anschluss an die Pilotphase sollen die etablierten Methoden automatisiert und in einem größeren Umfang eingesetzt werden um eine große Anzahl an chemischen Substanzen auf ihre Toxinwirkung hin zu untersuchen. Zu Beginn des Projektes soll das metabolische Netzwerk der verwendeten neuronalen Zelllinien validiert werden. Hierfür werden wir proteomische und metabolomische Untersuchungen durchführen. Die 'isoformaufgelösten' Protein-Daten werden für die Validierung der Topologie des metabolischen Netzwerkes verwendet. Im Weiteren wird das System hinsichtlich der Dynamik der metabolischen Antwort mit toxischen Substanzen kalibriert. Stabil-Isotopen aufgelöste Metabolomicsanalysen (pSIRM) sollen die Dynamik der Stoffwechselantwort sichtbar machen.
Das Projekt "Teilprojekt A" wird vom Umweltbundesamt gefördert und von Max-Delbrück-Centrum für Molekulare Medizin in der Helmholtz-Gemeinschaft durchgeführt. Das Pilotprojekt DynaMeTox dient zur Etablierung der instationären metabolischen Stoffflussanalyse in einem neuronalen zellulären System. Das Ziel dieser Analysen ist es, den Einfluss von neurotoxischen Stoffen auf den zellulären Stoffwechsel in hoher zeitlicher Auflösung quantitativ zu bestimmen. Somit soll die primäre metabolische Antwort von neuronalen Zellen von der adaptiven Stoffwechselantwort unterschieden werden. Zum einen lässt sich somit die Toxinwirkung genauer beschreiben und zum anderen soll es möglich sein die Wechselwirkung zwischen dem Stoffwechsel und dem genregulatorischen Netzwerk zu entflechten. Im Anschluss an die Pilotphase sollen die etablierten Methoden automatisiert und in einem größeren Umfang eingesetzt werden um eine große Anzahl an chemischen Substanzen auf ihre Toxinwirkung hin zu untersuchen Speziell neuronale Zellen sind energetisch hoch aktiv und Störungen des zentralen Stoffwechsels sind Ursache oder Symptom von Neurodegeneration. Zu Beginn des Projektes soll das metabolische Netzwerk der verwendeten neuronalen Zelllinien validiert werden. Hierfür werden wir proteomische und metabolomische Untersuchungen durchführen. Die 'isoformaufgelösten' Protein-Daten werden für die Validierung der Topologie des metabolischen Netzwerkes verwendet. Im Weiteren wird das System hinsichtlich der Dynamik der metabolischen Antwort mit toxischen Substanzen kalibriert. Stabil-Isotopen aufgelöste Metabolomicsanalysen(pSIRM) sollen die Dynamik der Stoffwechselantwort sichtbar machen.