Das Projekt "Zum Mechanismus der immunsuppressiven Wirkung des TCDDs und bestimmter PCDD- und PCDF-Kongenere" wird vom Umweltbundesamt gefördert und von Universität Düsseldorf, Medizinisches Institut für Umwelthygiene durchgeführt. In subchronischen Studien an Maeusen soll mit empfindlichen Parametern das immuntoxische Potential von TCDD und relevanten Kongeneren aus der PCDD/PCDF-Reihe eingeschaetzt werden. Zur Untersuchung der Effekte sehr niedriger TCDD-Dosierungen erhielten die Tiere zunaechst eine Initialdosis und anschliessend Erhaltungsdosen bis zum Ende des Versuchs. Einerseits wurde die Expression von Wachstumsfaktoren und Zytokinen in verschiedenen Organen gemessen, andererseits wurden die Thymozytenanzahl und Verteilung einzelner Subpopulationen untersucht. In der Leber blieben die Zytokine unveraendert, in der Lunge und im Thymus konnte jedoch eine signifikante Erhoehung von Interleukin-1-beta nachgewiesen werden. Es konnte gezeigt werden, dass Lunge und Thymus Gewebe mit sehr hoher Ah-Rezeptorkonzentration sind. Bei in-vivo Belastung von Maeusen mit niedrigen TCDD-Dosen waren die Thymozytenanzahl erniedrigt, und es wurden vermehrt CD8-positive Zellen generiert. Fuer sehr niedrige Dosen konnte dieser Befund jedoch nicht reproduziert werden.
Das Projekt "Der Thymus als Zielorgan von Ah-Rezeptor-bindenden immuntoxischen Fremdstoffen" wird vom Umweltbundesamt gefördert und von Universität Düsseldorf, Medizinisches Institut für Umwelthygiene durchgeführt. Die Wirkung von Dioxinen auf die Thymozytenentwicklung und -differenzierung laesst vermuten, dass Dioxine und andere Ah-Rezeptor-bindende Fremdstoffe in diesem Organ eine Modulation von Signalmolekuelen verursachen. Dazu gehoeren Zytokine und Adhaesionsmolekuele, die der Zellkomunikation zwischen epithelialen Zellen des Thymus und den Thymozyten selbst dienen. Daher soll die Ah-R-abhaengige Modulation von Zytokinen und Adhaesionsmolekuelen durch Tetrachlordibenzodioxin (TCDD) analysiert werden. Durch Untersuchung von Ah-R-defizienten Maeusen soll die physiologische Rolle des Ah-R fuer die Entwicklung und Differenzierung, besonders des Thymus und des T-Zellrepertoires, aufgeklaert werden. Ferner soll beantwortet werden, inwiefern der Ah-R die toxischen Effekte von Dioxinen und anderen Chemikalien bestimmt.