Das Projekt "Teilprojekt C" wird vom Umweltbundesamt gefördert und von Universität Bielefeld, Centrum für Biotechnologie durchgeführt. Konsumenten sind über Lebensmittel gegenüber Rückständen verschiedener Pestizide exponiert. Da die toxikologischen Eigenschaften von Pestizidwirkstoffen für regulatorische Zwecke überwiegend tierexperimentell nur für Einzelsubstanzen zu prüfen sind, liegen kaum Daten zu möglichen Kombinationseffekten vor. Da in den Genehmigungs- und Zulassungsverfahren jedoch auch die Bewertung von Mischungseffekten nötig ist, stellt deren Untersuchung eine besondere Herausforderung für die regulatorische Toxikologie dar. Die Entwicklung von in vitro-Systemen für die Bewertung von Kombinationseffekten ist von enormer Bedeutung, da die Vielzahl dieser Untersuchungen nicht im Tierexperiment durchgeführt werden kann. In der ersten Projektphase wurden Kombinationseffekte einer Gruppe von Fungizidwirkstoffen (Triazole) untersucht. Dabei wurden mehrere Zelllinien und Omics-Methoden auf Ihre Anwendbarkeit zur Analyse von Kombinationseffekten getestet. In der zweiten Projektphase werden erfolgreich getestete Methoden und Zelllinien in Form einer standardisierten in vitro-Testbatterie validiert und in ein Standardverfahren integriert, das auch künftigen regulatorischen Anforderungen entsprechen soll. Die Projektkoordination liegt beim BfR. Die geplanten in vitro-Untersuchungen werden unter Verwendung der Leberkarzinom-Zelllinie HepaRG sowie zur Validierung punktuell an humanen Hepatozyten am BfR durchgeführt. Die Zellen werden mit verschiedenen Kombinationen von lebensmittelrelevanten Pestizidwirkstoffen inkubiert; anschließend werden RNA- und Protein-Isolate von den Projektpartnern an der Universität Bielefeld (Transcriptomics) bzw. dem NMI Reutlingen (Proteomics) auf die Expression der in der ersten Projektphase identifizierten Kombinationseffekt-Marker analysiert. Im Verlauf des Projekts sollen das Panel der identifizierten Marker weiter optimiert und die Anwendbarkeit des in vitro-Modellsystems für Mischungen verschiedener chemischer Klassen von Pestizidwirkstoffen charakterisiert werden.
Das Projekt "Genomics biomarkers of environmental health (ENVIROGENOMARKERS)" wird vom Umweltbundesamt gefördert und von Ethniko Idryma Erevnon durchgeführt. Objective: This project concerns the first large-scale application of the full range of omics technologies in a population study aiming at a) the discovery and validation of novel biomarkers predictive of increased risks of a number of chronic diseases, b) the exploration of the association of such biomarkers with environmental exposures, including high-priority pollutants and emerging exposures, and c) the discovery and validation of biomarkers of exposure to the above and other high-priority environmental exposures. The project will utilise three existing prospective cohorts. Cancer-related -omics biomarkers will be developed using a case-control study nested within 2 cohorts which contain biosamples collected prior to disease diagnosis, exposure and followup health information. Biomarkers will be compared in 600 breast cancer cases, 300 NHL cases and equal numbers of matched controls, to evaluate their risk predictivity. Biomarkers of chronic diseases which establish themselves in early childhood but persist into adult life will be evaluated using a mother-child cohort. Biosamples collected from 600 children at birth and at ages 2 and 4 years will be analysed and results compared with clinical indices obtained at age 4. Thanks to the availability of repeat samples, collected over a wide range of time intervals, the intra-individual variation of biomarkers and their relationship with disease progression will be evaluated. Biomarker search will utilize state-of-the-art metabonomics, epigenomics, proteomics and transcriptomics, in combination with advanced bioinformatics and systems biology tools. It will also include technical validation of -omics technology s utilisation with biobank samples. Exposure assessment will utilize exposure biomarkers, questionnaires, modelling and GIS technology. Additional data on exposure, biomarkers (including SNP data) and health indices, available through other projects, will be utilised, thus generating substantial added value.
Das Projekt "Developmental effects of environment on reproductive health (DEER)" wird vom Umweltbundesamt gefördert und von Turun Yliopisto durchgeführt. Objective: The multidisciplinary research teams in this consortium have played lead roles in establishing that fetal and childhood periods are vulnerable to environmental disruption leading to common reproductive disorders. This proposal will investigate: (1) connections between normal/abnormal perinatal reproductive development and maturation of reproductive function at puberty and in adulthood; (2) systemic gene-environment interactions underlying reproductive disorders taking account of genetic susceptibility, multiple exposures (e.g. mixtures of environmental chemicals) and their timing (perinatal, peripubertal, adult); (3) connection between perinatal reproductive development and later obesity/metabolic disorders. To achieve this we will utilize large cohorts generated in previous EU projects and collect new data from these on reproductive maturation and adult function. Existing genomic and proteomics data, exposure data for greater than 100 potentially toxic environmental chemicals, lifestyle, dietary and medical history information will be analysed using integrative systems biology approaches to pinpoint critical (interacting) factors influencing development.